早在新石器时代，梧州就有人类聚居、生息、繁衍。经过夏、商、周，至春秋战国，在梧州活动的原始部落称“苍梧人”﹙古籍称“仓吾”，为越族分支﹚，是中国最古老的部族之一，后发展为壮、侗等民族。秦始皇三十三年﹙前214年﹚，中原汉族人南下从漓江、贺江进入梧州，与越人杂居。汉元始二年﹙2年﹚，梧州人口1.4万人，至清光绪二十三年﹙1897年﹚梧州开埠通商时，人口为4万人。民国时期，人口年均增长率21‰。1949年近10万人。2010年末，梧州市常住人口为326.30万人。全市非农业人口63.91万人，占总人口的比重为19.57%。

 梧州市是以汉族为主的多民族聚居地区，居住着汉、壮、瑶、苗、侗、仫佬、毛南、回、京、彝、水、仡佬、满、蒙古、高山、土家、朝鲜、白、藏、黎、维吾尔、布依、拉祜、哈尼族、傣、鄂伦春、羌、畲等民族。2010年末，全市少数民族人口7.495万人，占总人口2.297%。其中，瑶族38431人，壮族32736人。

梧州的主要语言为粤语，俗称“白话”，为粤方言区，也有指是粤语的发源地。城市人口中，半数以上与粤港澳有亲缘关系，语言相通、习俗近同，交往广泛，有定居国外的华侨、外籍华人以及港澳同胞35万多人，国内的归侨、侨眷、侨属有37万多人。岑溪市是广西有名的侨乡之一。