泸州市是中国历史文化名城，历史悠久。
 夏、商时属梁州之域。周代属巴国辖地。周慎靓王五年(前316年)秦惠文王派张仪和司马错灭巴、蜀，同年设置巴郡辖有包括泸州在内的大片土地。西汉景帝六年(前151年) 封苏嘉为江阳候在长江与沱江交汇处(今泸州市江阳区)设置江阳县;汉武帝建元六年(前135年) 开发西南少数民族地区, 置犍为郡，领江南朝刘宋、齐置东江阳郡。肖梁武帝大同年间(535—546年)建置州。隋炀帝大业三年(607年) 改泸州为泸川郡，仁寿中升为泸州总管府。唐高祖武德元年(618年) 复置为泸州，三年(620年)置总管府，四年(621年)升为都督府。北宋泸州泸川郡置泸川军节度，南宋孝宗乾道六年(1170年)升本路安抚使。宋、元之际，蒙古军入蜀，泸州城先后迁治于合江榕山、江安三江碛、合江安乐山，最终筑城于合江神臂崖坚持抗战35年，元属重庆路。明太祖洪武六年(1373年)泸州直隶四川行省，九年(1376年 ) 直隶四川布政使司。 清嘉庆七年 (1802年) 泸州置川南永宁道(1908年改名下川南道)。民国初改泸州为泸县，置永宁道，1935年设置第七行政督察区。1949年12月泸县解放，泸州先后为川南人民行政公署 (相当于省级) 、泸州、泸县区行政督察专员公署(地级)、泸州专区专员公署(地级) ，泸州市(川南行署辖、地辖)所在地。1960年7月14日，国务院批复撤销泸州专区，所属市县划归宜宾专区。1983年3月3日，国务院批复将地辖泸州市改为省辖市， 原宜宾地区的泸县、纳溪、合江、叙永、古蔺5县划归泸州市。

 民国38年(1949年)春，中国人民解放战争即将取得彻底胜利的前夕，国民党蒋介石统治集团不甘失败，妄图“固守四川，保住西南”，伺机卷土重来。3月,委国防部第3厅厅长郭汝瑰为陆军第22兵团司令兼七十二军军长、叙泸警备司令，率部驻泸州，扼守川南长、沱二江及川南通滇、黔各要道。5月，经军统头子毛人凤保举， 西南长官公署少将高参罗国熙出任第七行政区督察专员兼保安司令、军统泸县组组长。11月，四川省政府将第七区划为川南战区第三分战区，以罗国熙兼司令，同时组建第364 师派驻合江。罗国熙控制第七区军政警特大权后，为阻止中国人民解放军入川，加紧备战，进行反共宣传，在专、县各种机构建立特务组织谍报组，于当年11月出动军警特在古蔺、合江、泸州逮捕共产党员和进步人士赵瑞林、李宗佑、顾雪庄、张忠、庞克、张科素、周去非、曹仲蕴、艾仲伦、金溪生等及其他群众2000余人，其中300 余人遭杀害。罗为扩充武装，将保安司令部直属保警大队扩编为总队，各县民众自卫中队扩编为常备大队，各县警察中队编入常备自卫大队。先后领取和购买3000余支(挺)步、机枪及大量弹药，装备各县、乡“模范中队，加紧调训常备大队中、分队长和模范中队队员，累计训练7000余人。
1949年7月25日，罗国熙召开专署行政会议， 令各县充实地方武力，建立游击根据地，进行顽抗，失败后“上山打游击”并亲自选定泸、合交界的大理村、鼓楼山为全区中心游击根据地，颁布《城寨办事处组织规程》，委傅健、肖镇南为城寨办事处主任，构筑工事，修理寨墙，储备粮弹。同月成立“泸(县)、合(江)、叙(永)、古(蔺)、赤(水)5县联防办事处”。9月成立泸县东、西、南、北、中5个作战指挥部,各指挥官分统若干模范中队,分区作战。11月成立“叙、蔺、古联防办事处”、“叙、纳联防办事处”和“泸、富、隆联防办事处”。11月21日，因解放军挺进贵州和川东南，罗国熙与郭汝瑰在泸州召开紧急会议，决定以鼓楼山和大理村为第一根据地，古蔺、古宋山区为第二根据地，叙永、纳溪一线由新34师防守，泸城各要地分别由72军直属队及保警总队、警察中队、模范2中队分区防守。
为了迎接解放，牵制和打击国民党残余势力，策应和配合解放军，泸州地区中共地下党组织在古蔺的彰德、复陶和叙永三门桥及合江等地成立川南武工队,拥有3300人,2500支枪。川黔边区游击队亦已发展到千余人、枪，控制部分乡保政权和自卫队武装。同时，组织地下宣传员，利用散发传单、走亲访友等方式开展秘密宣传，团结争取各界人士，策反国民党军警武装，组织领导群众开展护厂、护城斗争，保全了泸州城、23兵工厂、洞窝电厂和79军后方仓库。与中共上海局直接联系的地下党员、国民党第72军军长郭汝瑰，根据中共中央“在有利时机率部起义”的指示，利用自已的特殊权力，于泸州解放前夕将罗国熙及其保警总队调往纳溪、由自已控制泸州全城，同时以“保存实力”为名,令所部“不与解放军正面作战”节节后退,于12月11日率部在宜宾起义。
1949年11月底，中国人民解放军第二野战军第10军、16军、18军52师，由黔北分三路进军川南泸州:西路:解放军16军47师140团2营于11月29日先后占领古蔺县赤水河镇、摩尼镇(今均属叙永县)，歼敌1 个营及部分民众自卫队，30日在叙永后山堡围俘国民党两个新兵连。 12月1日凌晨2时，140团向驻叙永城的国民党第6 编练司令部发起进攻，战至拂晓全歼该部2500余人，俘中将副司令肖以宽,叙永解放。12月2日,16军48师副师长张培荣率142团、144团解放打鼓场，3日6时全歼国民党内二警1个连，12时胜利进入纳溪县城。罗国熙部被解放军16军47师139 团击溃，罗于20日回泸向泸县军管会投城。东路:解放军10军11月底进抵赤水、习水，合江县县长乐钟镇带民众自卫队避走福宝。30日，国民党364师和699团分别从合江县城和九支逃走。10军30师由习水向合城进发。28师经赤水向合江、泸县进发。12月2日傍晚，30师89 团抵合城东南之马街，见由江津逃来国民党44军渡河入城，因判断失误而未予攻击，至晚发炮向合城警告，44军连夜逃走。3日上午,30师师长马金忠、政委鲁大东率部入城，合江解放。12月3日，30师从合江出发，相继在泸县五通场、桐子林、 太和场等地追歼44军军部及所属36师，后继续西进。10军28师84团在泸县丰乐镇 (今属纳溪) 永安桥歼灭国民党新军1个团，继向蓝田坝进发。 请师主力经泸县分水场至泰安场，渡江进驻罗汉场和23兵工厂。师长陈云中通过电话同泸城郭汝瑰接洽，郭不意解放军突至，仅答以“按计划行事”，不及详述，立率所部西撤宜宾。16时许，该师赵营进抵小市，沱江浮桥被撤，不得渡。20时许，由起义的警察中队驾船渡江，地下党泸县临工委书记王新民等组织各界人士在管驿嘴迎接解放军入城,泸城宣告解放。中路:11月底，解放军16军46师进抵赤水河东岸与西路该军主力形成夹击古蔺之势。地下党组织带领群众赶搭浮桥、筹集粮草，助46师渡赤水河北上。古蔺县县长张树良和民众自卫队头目骆国湘、肖镇南、王逸涛等急忙逃离县城。地下党古蔺中心县委负责人何显忠、陈昭忠抓住时机开展统战工作，争取代理县长王廓尘，省参议员罗辟金、警察中队长胡元鑫、民众自卫中队长鲍志君、杨云程等接受和平解放,同时调某地下党武装驻守要道,派员同境内国民党军队谈判,收缴一些乡镇民众自卫队武器。驻长田、锅厂坝的国民党军何少舟兵团残部1个团和72军1个营亦缴械投诚。12月5日下午，由解放军18军派任的县委副书记、 县长等一行9人由杨云程中队1个排护送，自摩尼进入古蔺县城受到各界人士热烈欢迎，古蔺宣告解放。解放军进军泸州期间，12月2日，国民党72军新编34师在西撤宜宾途中， 于古宋县(今属兴文县)与新军一部会合，被解放军47师追击。4日，新编34师师长柏恒率师部及100团、102团4000余人，进入纳溪县文昌岩山区据守。5日，解放军16军143团和18军某连，相互配合发起三路攻击。激战至6 日下午全歼该部。是役，解放军伤亡55人。至此，泸州地区全部解放。
        7000-10000年前，古人类已用火、制陶，开始早期农耕文明和定居，进入母系民族社会。
秦惠王至秦始皇时期，中原移民进入长江、沱江汇处，把中原的生产技术和文化带来，推动了泸州经济、文化的发展。
汉武帝刘彻开发西南少数民族地区，派唐蒙从符关(今合江镇)到夜郎，说服其归附汉朝。东汉置江阳郡，江阳郡成为“锁钥沱江门户，屏障西川”的边陲重镇。汉代，盐业和农业发达。唐代农业发达，贡赋有麦、金、葛、酱、麻、布。
宋代，泸州成为“西南会要”。泸州成为沃野千里、土植五谷、牲具六畜、商贾辐辏、五方杂处的富庶之地，号“汉、夷门户”、蜀南粮仓，酿酒业大发展，盐业发展规模大，有利用天然气煎盐的文献记载。与少数民族贸易互市。地方官府修筑泸城和寨堡。
元代，准许酿酒、制盐、制茶、分兵屯田，修筑马道、桥梁，开辟驿传，制造木船发展航运事业，沟通物资交流，发展农村商品经济。
明朝，泸州直隶省，十五世纪初，泸州进入全国三十三个较大的商业及手工业城市行列。
清代，实行移民入川，促进泸州经济、文化发展，泸州成为川滇黔接合部的政治、经济、军事、文化中心。
民国时期，泸州开始有了现代工业，在抗日战争的前期和中期，泸州经济繁荣。
泸州解放以后，经济发展进入新时期，现代工业基础雄厚，农业、商业蓬勃发展。中共十一届三中全会以后，泸州各行各业实行改革，进入市场经济，泸州发展成为国家重要的化工、工程机械、酿酒工业基地。